導讀

從希望之種的孕育到呱呱墜地，再到少年執劍披荊斬棘，全球首個重組人血小板生成素(rhTPO)的成長過程充滿了磨煉。但，它就像是一位“孤勇者”，孤身走過暗巷，扛著“國產原研”的旗幟，一步步走向蛻變。如今，特比澳^®(重組人血小板生成素注射液)化繭成蝶，迎來“成人禮”，褪去了稚嫩，也多了份責任，它的動人故事也將繼續書寫。

前段時間，一首《孤勇者》紅遍大街小巷，朗朗上口的旋律加上激昂人心的歌詞，使其迅速風靡國內各種平臺。小編作為醫學從業者，被“愛你孤身走暗巷，愛你不跪的模樣”歌詞感動的同時，眼前不禁浮現出中國國產原研藥物克服種種困難，不斷前進的場景。如果說《孤勇者》描繪的一種不畏艱險、堅定向前的精神，國產原研藥物的研發便是這種精神的淋漓體現。今天，小編為您帶來國產原研全球首款rhTPO藥物的精彩故事。

rhTPO呱呱墜地，“血”色天空初見曙光

血小板生成素，顧名思義，與血小板生成息息相關。血小板在既往很長時間里都被認為是血液中“無功能”的碎片，直到1882年意大利醫生Bizzozero發現其在血管損傷后的止血過程起重要作用，人們才逐漸認識到血小板雖小，卻有大用處，嚴重的血小板減少甚至可能威脅生命。

圖1 血小板概念圖

科學研究的目的是透過現象看本質，僅僅發現血小板的存在和功能滿足不了科學家們的“欲望”，它從何處來?受什么調控?有太多謎題等待解開。

隨著技術的發展和理念的更新，人們發現血小板比較“古靈精怪”，它是一種從骨髓巨核細胞中脫落下來的小塊，不像其他血液細胞一樣有細胞核。1958年，匈牙利血液學家Endre Kelemen“高調”宣布了一條消息——血液中存在一種調節血小板生成的促血小板生成素(TPO)。研究者們考慮像提純促紅細胞生成素(EPO)一樣得到這種物質，但卻處處碰壁。直到30多年后，有科學家在一只感染了骨髓增生性白血病病毒(MPLV)小白鼠身上發現了一個名為c-mpl的原癌基因，這項工作才取得突破性進展。最終科學家們通過不斷地摸索，確定c-mpl的配體就是TPO。

圖2TPO發現大事記

機遇來了，能不能抓得住便要“各憑本事”了。當時國內外幾乎同時開展了對基因重組TPO的研究(因血漿TPO濃度過低，不適合血漿提純)。

外企安進公司領導的聚乙二醇化人巨核細胞生長發育因子(PEG-rhMGDF)研發項目初期較為順利，但因結構問題在之后的臨床試驗中不少患者產生了大量中和性抗體，遂宣告試驗失敗。國內的rhTPO研發工作更加穩妥扎實，科學家們利用中國倉鼠卵細胞表達了全長重組、高度糖基化的人TPO。與前者不同，rhTPO因產品特性在患者體內并未產生中和性抗體，在臨床試驗中表現出了良好療效，且未出現嚴重不良反應。

圖3 PEG-rhMGDF和rhTPO結構比較

在國內基因重組不完善、純化過程艱難、且飽受質疑的情況下，國內研究者能夠取得如此成績令人動容。這看似“一句話”的過程，中國科學家們花了十年，其中艱辛可想而知。終于，2005年，三生制藥自主研發首創新藥(First in Class)rhTPO——特比澳^®順利上市。血小板減少癥的陰暗天空終于迎來曙光。

圖4國產原研rhTPO十年磨一劍

少年多奇志，且看rhTPO踏破賀蘭山闕

踏破賀蘭山闕，rhTPO誕生之后便迅速成長。作為中國人擁有知識產權的細胞因子，它獲得了2項國家發明專利(包括組成成分和生產工藝)，并依托自身特性申請3個國家自然科學基金項目和1個國家重點實驗室開放課題基金項目。這也凸顯了社會各界對這位“少年”的重視與期待。

回饋臨床和患者是rhTPO的初心。它在臨床領域逐步“發光發熱”，先后被多種指南或共識推薦用于治療包括原發免疫性血小板減少癥(ITP)和腫瘤治療所致血小板減少癥(CTIT)等在內的疾病。

表1rhTPO相關共識或指南列表

醫保是中國藥物繞不開的話題，也是藥物能夠真正造福廣大患者的“不二法門”。2017 年，經過多方努力，rhTPO被國家醫保目錄正式納入乙類目錄范疇，用于CIT和ITP的治療。這種藥品的普及，既可以降低患者的用藥負擔，也可以減輕社會保障的經濟壓力。

成人禮至，rhTPO未來可期

默默陪伴中國臨床十八載，rhTPO獲得了眾多中國醫生和患者的“芳心”，也成為臨床值得信賴的國產原研藥物。但它并未滿足現狀，仍在探索的征程上勇往直前。

臨床對妊娠期ITP和兒童ITP患者的用藥一直分外謹慎，有研究證實近3/4的妊娠期ITP患者經rhTPO治療有效，提示其可作為此類患者新的治療選擇;2022年rhTPO治療兒童ITP適應癥的上市申請也已獲得受理。此外，在肝病相關血小板減少、膿毒癥相關血小板減少、移植后血小板減少等多個領域，rhTPO均顯示了巨大的應用潛力。

欲戴其冠，必承其重，rhTPO作為一款國產首創新藥，自然背負了許多使命與期待。新藥領域我們見過了太多“舶來品”，國產新藥則飽受質疑，更惘論出國征戰。rhTPO取得的成績讓國人看到了希望，十八載臨床歷練，其積累了豐富的臨床證據，相信未來rhTPO能夠沖出國門，在造福國際患者的同時，發出中國最強音。

小結

孤勇者，是那個一直站在山丘上的人。他不曾回答，也不曾表達，但心中仍有一份堅定的信念——認準自己的路，一直走下去。rhTPO從呱呱墜地到少年出關，再到成年禮至，一路的歷程正如一位孤勇者，挑著國產旗幟，不斷刻下輝煌足跡。傳奇還在繼續，且看未來rhTPO書寫更多精彩故事!