2020年,以希諾裂為首的衰老干預(yù)技術(shù)被《麻省理工科技評(píng)論》評(píng)選為 10 大突破性技術(shù)之一。但早在2010年,全球富豪們就已競(jìng)相展開(kāi)了“長(zhǎng)壽布局”。如2013年谷歌投入15億美金創(chuàng)建了Calico;2016 年英國(guó)億萬(wàn)富翁 Jim Mellon 建立了AgeX Therapeutics;2017 年,David Sinclair和其他人創(chuàng)辦了Life Biosciences。這些公司均旨在延緩衰老,解決健康老齡問(wèn)題。

然而,目前多數(shù)衰老干預(yù)公司受困于原始研發(fā)能力不足,導(dǎo)致技術(shù)研發(fā)進(jìn)程緩慢。不過(guò),這并未阻止眾多富豪和頂尖科研機(jī)構(gòu)開(kāi)發(fā)衰老干預(yù)技術(shù)的熱情。從2021年到2022 年,又一輪衰老干預(yù)技術(shù)的熱潮出現(xiàn),并取得了一定成果。

如今年5月,由哈佛大學(xué)、梅奧醫(yī)學(xué)中心及數(shù)家原研藥企聯(lián)合創(chuàng)立的麥克斯科學(xué)(MaxScientific)公司收購(gòu)了位居衰老抑制市場(chǎng)首位的瑞維拓,并推出同時(shí)整合了哈佛NAD+提升和希諾裂(Senolytics)這兩大“逆轉(zhuǎn)衰老”技術(shù)的瑞維拓4代(Revigorator G4)產(chǎn)品。

瑞維拓4代(Revigorator G4)

NAD+提升技術(shù)于2013年被哈佛大學(xué)衰老研究中心主任大衛(wèi)·辛克萊爾(David  Sinclair)提出。其研究發(fā)現(xiàn),NAD+作為負(fù)責(zé)細(xì)胞能量代謝的重要輔酶,其水平隨年齡的增加而降低。而將22月齡小鼠(相當(dāng)于人類60歲)的NAD+水平提高后,僅一周時(shí)間就可使其線粒體穩(wěn)態(tài)、肌肉健康等關(guān)鍵指標(biāo),恢復(fù)至6月齡小鼠(相當(dāng)于人類20歲)相似的水平。此后,全球頂尖科研機(jī)構(gòu)如賓夕法尼亞大學(xué)、哥倫比亞大學(xué)相繼跟進(jìn)這一技術(shù)的研究,并驗(yàn)證了此技術(shù)的可靠性。

希諾裂技術(shù)是梅奧醫(yī)學(xué)中心的生物學(xué)家詹姆斯·柯克蘭(James Kirkland)的開(kāi)創(chuàng)性成果。2015年,詹姆斯在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),衰老細(xì)胞數(shù)量隨機(jī)體的衰老而逐漸增加,但通過(guò)希諾裂技術(shù)靶向清除衰老細(xì)胞,可將老年小鼠的壽命延長(zhǎng)30%以上。隨后2020年,首個(gè)希諾裂人體臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示,僅花11天就可讓老人體內(nèi)的衰老標(biāo)志物降低17%-62%。

圖2 希諾裂技術(shù)使腎病患者體內(nèi)的衰老標(biāo)志物降低17%-62%

除此之外,衰老干預(yù)領(lǐng)域另一顆 “新星”是Altos Labs公司。其由4名諾獎(jiǎng)得主在內(nèi)的數(shù)10名衰老研究領(lǐng)域的科學(xué)家加盟,且被亞馬遜創(chuàng)始人杰夫·貝索斯(Jeff Bezos)、俄羅斯億萬(wàn)富翁尤里·米爾納(Yuri Milner)等人投資了30 億美元。

Altos應(yīng)用的是“體細(xì)胞重編程”技術(shù),由日本科學(xué)家山中伸彌在2006年提出。這一技術(shù)是通過(guò)給細(xì)胞添加4種蛋白質(zhì)(山中因子),從而將其恢復(fù)成類似于胚胎干細(xì)胞的“0歲細(xì)胞”。2016 年,即將加入 Altos Labs 的西班牙生物化學(xué)家胡安·卡洛斯·伊茲皮蘇亞·貝爾蒙特 (Juan Carlos Izpisúa Belmonte)研究發(fā)現(xiàn),應(yīng)用此技術(shù)可將老年小鼠的壽命平均延長(zhǎng)6周。他預(yù)測(cè):“若此項(xiàng)技術(shù)應(yīng)用成功,人類壽命將增加50年。”

今年3月,貝爾蒙特等人在《自然衰老》發(fā)表的一項(xiàng)研究顯示,應(yīng)用此技術(shù)的小鼠沒(méi)有出現(xiàn)血細(xì)胞或神經(jīng)系統(tǒng)病變及癌癥。但是,只有應(yīng)用此技術(shù)7-10個(gè)月的老年小鼠的腎臟和皮膚顯示出年輕化跡象。

圖3 Altos Labs公司的4位諾貝爾獎(jiǎng)得主

對(duì)于探索衰老干預(yù)技術(shù)的科學(xué)家、科研機(jī)構(gòu),亦或是億萬(wàn)富翁來(lái)說(shuō),他們認(rèn)為“死亡是可以避免的,這只是一個(gè)尚未解決的問(wèn)題”。但這個(gè)問(wèn)題能否被解決,還有待于時(shí)間的驗(yàn)證。不過(guò),收購(gòu)瑞維拓的麥克斯科學(xué)、貝索斯投資的Altos Labs等公司的出現(xiàn),推動(dòng)了衰老干預(yù)技術(shù)的發(fā)展。

正如Altos Labs公司的科研人員所說(shuō):“衰老是引發(fā)心血管疾病、骨質(zhì)疏松癥及老年癡呆癥等疾病的關(guān)鍵因素,在預(yù)防疾病方面,衰老干預(yù)技術(shù)的應(yīng)用對(duì)老年群體來(lái)說(shuō)是一個(gè)好消息。”