消化系統是人體健康的基礎，但消化道腫瘤在全球腫瘤發病和死亡排行榜上多年居前列，更是我國高發腫瘤。在精準診療理念普及的新時期，免疫治療豐富了消化道腫瘤的治療選擇，帶來機遇的同時，也面臨著諸多挑戰，其中需要關注重視的就是不良反應的管理。掌握常見種類分級、診斷及治療管理方法，做到早診斷早治療，將不良反應控制在低級別，降低風險，改善預后，是未來臨床醫生必備的技能以及深度探索的方向。

近日，“2022復旦中山腫瘤防治中心年會”圓滿閉幕。其中，復旦消化道腫瘤高峰論壇作為特色學術專場，吸引了數十萬人齊聚直播間，共論前沿?；趪鴥葦凳磕[瘤臨床診療指南的規范性意見，本次專場全新發布了《2022中國消化道腫瘤免疫治療不良反應專家共識》。該共識由復旦中山抗腫瘤免疫藥物不良反應多學科團隊（irAE-MDT）聯合全國各地的專業團隊集智而成，結合消化道腫瘤病人的特點，聚焦免疫相關不良事件的熱點和難點問題，深入探討總結并提出了臨床管理意見，以供各級醫院腫瘤臨床醫生參考。

作為國內首個針對消化道腫瘤irAE的管理共識，本次發布會呈現了共識的哪些亮點呢？

我們一文為您介紹！

1、證據導向的臨床設計與實踐

為了更好地了解消化道腫瘤免疫治療不良反應，在開始撰寫共識前總結了所有發表的相關Ⅲ期臨床研究并進行薈萃分析，從而探索消化道腫瘤的免疫治療相關不良反應發生率、發生譜以及與其他瘤腫是否存在差異。研究共納入33個消化道腫瘤RCT研究，共包含7490例患者。

研究發現，消化道腫瘤中單藥ICI的irAEs合并的發生率為25%，≥3級irAEs發生率為7%，而單藥ICI導致停藥的irAEs發生率為7%，導致死亡的irAEs發生率為1%，該發生率與肺癌irAEs發生率類似。雙免疫聯合治療以外的聯合治療與ICI單藥相比對于irAEs的影響不大，ICI聯合其他治療方案的irAEs合并發生率為28%，≥3級irAEs發生率為8%，導致停藥的irAEs發生率為6%；雖然消化道腫瘤在所有irAEs較肺癌（40%）發生率更低，但≥3級irAEs發生率在兩大類瘤腫之間類似。消化道腫瘤雙免治療irAEs數據缺乏，但雙免疫聯合治療相關不良事件（treatment-related adverse events，TRAE）（TRAE發生率為83%，≥3級TRAE發生率為44%），該比例較肺癌雙免治療irAEs的發生率更高（irAEs與≥3級irAEs合并的發生率分別為78%和28%）；且雙免治療在消化道腫瘤具有較單藥ICI更高的TRAE所致的停藥比例（雙免聯合與單藥ICI停藥比例分別為17%與6%）。這些為后面共識的撰寫提供依據，便于專家有針對性的對高發、特異性的不良反應進行管理方案的推薦。

2、信息全面，覆蓋管理全流程

本次共識整理irAEs的管理涵蓋從臨床表現、診斷、鑒別診斷到處理、隨訪、預防等信息，如免疫性肝炎可表現為轉氨酶升高，伴或不伴有膽紅素升高；一般無特征性的臨床表現；影像學表現取決于肝臟毒性的嚴重程度，一般情況下大多表現正常；診斷和鑒別診斷應排除相關病因、伴隨用藥(包括酒精)和感染原因，尤其是病毒性肝炎；較嚴重的肝炎可考慮肝活檢協助鑒別診斷。在處理上，在多數ICI引發的肝臟毒性研究中，糖皮質激素是最常見的治療方法，若72小時后無應答，考慮霉酚酸酯等治療。

3、流程清晰，快速提高規范化

所有irAE處理以流程圖形式進行描述，便于臨床醫生快速查閱，簡單明了，以骨骼肌毒性為例，從分級到處理，流程圖一目了然。

骨骼肌毒性流程圖

4、GI腫瘤特異定制化推薦

基于GI腫瘤臨床實踐特色，結合證據及專家臨床經驗，按照GI腫瘤中常見治療模式進行治療推薦，如消化道毒性。消化道腫瘤作為空腔臟器，既是腫瘤的原發器官，也是免疫治療不良反應可能累及的器官，因此免疫治療的消化道毒性的診斷與鑒別診斷需要醫生仔細辨別，結合薈萃分析結果，消化道腫瘤患者使用ICI后發生消化道毒性的可能性會比其他瘤腫更大。因此這類免疫相關毒性需引起臨床醫生足夠重視，也是本共識重點介紹的四大系統毒性之一。

5、聚焦特殊問題，堅持生命至上

針對消化道腫瘤需要特殊關注的irAE，進行治療推薦，幫助規范消化道腫瘤免疫治療的診療行為，改善患者預后，保障醫療質量。

該共識聚焦臨床醫生關心的特殊問題，比如：免疫相關多臟器功能損傷的管理、腫瘤化療激素預處理問題、ICI治療期間的抗感染治療、免疫治療期間乙型病毒性肝炎管理、免疫治療期間結核病的管理以及特殊人群ICIs應用，結合專家臨床經驗以及循證醫學證據，為臨床醫生提供了推薦管理意見。

本次共識由消化道腫瘤免疫治療不良反應專家共識工作組共同制定。制定過程中，專家們從豐富的臨床病例實踐探討出發，精讀了大量文獻，召開了撰寫及修改的會議，終于在2022年的秋末冬初與各位同道初次見面。本次共識預計2023年1月正式發表，敬請關注更多共識精彩內容！

發揮綜合性醫院多學科的優勢，復旦中山醫院早在2019年就開展了國內首個抗腫瘤免疫藥物不良反應多學科門診（irAE-MDT），irAE-MDT已與全國各地醫院團隊開展深度的病例研討項目，為兄弟醫院在irAEs的管理提供了引領性的意見與建議。

未來，我們也將與全國數十家知名醫院協同深化臨床及科研工作，以奮斗的姿態闊步走在腫瘤防治事業發展的大道上，努力給更多的腫瘤患者帶來希望和力量。

內容來源：消化道腫瘤免疫治療不良反應專家共識工作組