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文章要點：

一項小型I期臨床試驗測試了一種抗HIV策略，該策略涉及一種基于腺相關病毒載體的基因傳遞系統，該系統能夠指示細胞泵出阻斷HIV的抗體。

在對8名感染艾滋病毒的成年人進行的試驗中，該療法安全且耐受性良好，所有參與者的血液中都產生了可測量的抗艾滋病毒抗體。

“這是我們第一次有一種方法能夠在人體中產生廣泛中和HIV的抗體。”——拉貢研究所（Ragon Institute ）Alejandro B. Balazs博士、醫學助理教授

自20世紀80年代初首次報告HIV感染以來，多項臨床試驗已經測試了針對該病毒的潛在疫苗，但HIV有許多防御機制，使人的免疫系統在接種HIV疫苗后無法產生有效反應。由麻省總醫院、麻省理工學院和哈佛醫學院聯合的拉貢研究所（Ragon Institute ）的研究人員設計的一種替代性抗HIV策略，稱為 "載體免疫預防"（Vectored Immuno Prophylaxis, VIP），它涉及一種腺相關病毒（adeno-associated viral, AAV）載體，向肌肉細胞傳遞指令，以泵出阻止HIV病毒的抗體。該策略最近在美國國立衛生研究院（National Institutes of Health）進行的一期臨床試驗中產生了令人鼓舞的結果，并發表在《Nature Medicine》（自然醫學）上。

Alejandro B. Balazs博士、助理研究員、醫學助理教授

麻省總醫院、麻省理工學院和哈佛醫學院聯合的拉貢研究所（Ragon Institute ）

AAV載體可以安全地用于人體，能將DNA運送到細胞中，目前兩種基于AAV的基因療法目前已獲得FDA批準。在這項臨床試驗中，麻省總醫院的研究人員設計的AAV載體攜帶了一種被稱為廣泛中和的HIV-1抗體的基因序列，該抗體能阻止HIV與CD4的結合——CD4是一種免疫細胞的受體，HIV在感染細胞之前會以CD4為靶點。

當注射到患者體內時，AAV療法（稱為AAV8-VRC07）進入肌肉細胞，在那里讀取并轉譯基因序列，以產生大量廣泛中和抗體（稱為VRC07），這些抗體被泵出細胞并通過血液循環尋找其目標。其結果是，大量的抗體循環起來，阻止了HIV與免疫細胞上的CD4受體之間的任何互動，基本上關閉了HIV進入細胞的大門。

一期臨床試驗招募了8名成人HIV感染者，他們接受了至少三個月的穩定抗逆轉錄病毒治療。研究人員發現，肌肉注射AAV8-VRC07是安全的，且耐受性良好。這8個人的血液中都產生了可測量的VRC07，其中3個人的VRC07濃度最高。其中有6個人體內濃度在長達三年的隨訪中保持穩定并接近最大濃度。(該試驗正在進行中，一些參與者的隨訪時間沒有其他參與者的長）。8位受試者中有3位表現出針對部分VRC07的藥物抗性反應跡象并導致其中2位受試者似乎減少了VRC07的產生。

論文共同作者Alejandro Balazs博士表示：“這項工作代表了首次在人體內成功地以AAV為基礎產生某種單克隆抗體。這是我們第一次有一種方法能夠在人體中產生廣泛中和HIV的抗體。”Balazs博士創建了試驗中使用的載體，他是麻省總醫院、麻省理工學院和哈佛醫學院聯合的拉貢研究所的主要研究員，他的實驗室正在繼續開發這項技術。

Balazs指出該結果對潛在的預防或治療艾滋病和其他感染具有廣泛的臨床意義。他表示：“這些研究結果證明，我們設計的平臺能夠通過一次注射產生長效的抗體表達。鑒于我們有能力將任何所需的抗體編碼到這些載體中，我們也許能夠生產出針對從瘧疾到COVID-19等廣泛的傳染病的有效預防療法。”這項技術也有可能被應用于其他生物藥物的輸送，以治療從自身免疫到癌癥的各種疾病。

這項技術最初是由Balazs在加州理工學院（CIT）諾貝爾獎得主David Baltimore博士的實驗室開發的，當時他還是一名博士后研究員。

關于美國麻省總醫院

麻省總醫院成立于1811年，是哈佛醫學院最初設立且規模最大的教學醫院。我們擁有全美最大的以醫院為基礎的研究項目，同時也是美國國立衛生研究院研究資金最大的接受者，我們的研究項目橫跨醫院的20多個臨床部門和中心。麻省總醫院可以為幾乎每一個專科和次專科、內科和外科領域提供精準的診斷和治療。我們的六個多學科護理中心以癌癥、消化系統疾病、心臟病、神經內科、血管醫學和創傷中心的創新而聞名世界。另外麻省兒童總醫院提供全面的小兒保健服務，從初級護理到運用尖端療法診治復雜和罕見的疾病。麻省總醫院連續多年被《美國新聞與世界報道》評為美國最頂級醫院之一，在14項專科排名中均獲得名次的醫院。在接受評估的近5000家醫院中，麻省總醫院自1990年評選舉辦開始便一直占據榮譽榜頂級醫院之列。

參考：

原文鏈接:https://www.massgeneral.org/news/press-release/New-approach-for-delivery-of-anti-hiv-antibody-therapy