乳腺癌是癌癥疾病中的一種,會對健康造成很多不利的影響,需要及時調(diào)理恢復(fù),以免對健康造成進一步傷害,那么男人也會得乳腺癌嗎?男性乳腺癌是怎么回事?男性也會得乳腺癌,下面就來詳細了解具體原因,以及其癥狀和治療方法吧。
1.遺傳因素
有文獻顯示,有乳腺癌家族史會使MBC的發(fā)病危險性增加約2.5倍,MBC患者的一級親屬中約20%會發(fā)生乳腺癌。其發(fā)病受多種基因的影響,特別是乳腺癌1號基因(BRCA1)和乳腺癌2號基因(BRCA2),兩者均屬于高外顯率基因,突變時導(dǎo)致乳腺癌的發(fā)病危險性增加。英國的一項針對MBC的研究沒有發(fā)現(xiàn)BRCA1基因突變,但有5%的患者發(fā)生BRCA2基因突變。此外,已知的相關(guān)基因如細胞周期檢查點激酶2(CHEK2)基因、雄激素受體(AR)編碼基因及細胞色素P45017酶(CYP17)基因也增加乳腺癌的發(fā)病危險性。最近,一項關(guān)于MBC的大型全基因組關(guān)聯(lián)研究[10]已經(jīng)確定,胸腺細胞選擇相關(guān)高遷移率族3號基因(TOX3基因)和DNA修復(fù)基因(RAD51B)會使MBC的發(fā)病風(fēng)險增加。
2.內(nèi)分泌因素
MBC發(fā)病率低的主要原因是男性體內(nèi)的雌激素水平低于女性,其發(fā)病危險性與男性體內(nèi)的雌激素水平呈正相關(guān)。前列腺癌患者使用雌激素治療已經(jīng)被證明與MBC的發(fā)病具有一定的相關(guān)性。此外,其他導(dǎo)致體內(nèi)雄激素水平降低的疾病,如肥胖、隱睪、先天性腹股溝斜疝、睪丸炎、肝硬變、成年人腮腺炎等都是MBC的危險因素。
3.職業(yè)環(huán)境因素
長期接觸放射線會增加女性乳腺癌的發(fā)病率,同樣亦會增加MBC的發(fā)病率。一項針對日本原子彈爆炸后男性幸存者的研究顯示,輻射與MBC發(fā)病風(fēng)險存在劑量效應(yīng)關(guān)系。對于長期暴露于高溫環(huán)境中的男性,其睪丸功能出現(xiàn)障礙,從而增加MBC的發(fā)病風(fēng)險。也有文獻認為,苯乙烯、甲醛等均與乳腺癌的發(fā)病率呈正相關(guān)。
MBC最常見的臨床表現(xiàn)是乳暈下方的無痛性包塊,包塊質(zhì)地較硬,邊界常不清楚,早期即可與皮膚或胸大肌粘連,并有乳頭凹陷、溢液或溢血,其他的臨床表現(xiàn)(如腋窩淋巴結(jié)腫大、佩吉特病及膿腫)較少見。Morrogh等報道的MBC患者中,臨床表現(xiàn)為乳頭溢液者占57%,而在女性乳腺癌患者中乳頭溢液者約占16%。吳雅媛等報道的MBC患者中,有8.8%的患者有乳頭溢液,而血性溢液者占7.2%。因此,對男性乳頭溢液者應(yīng)加以注意,特別是血性溢液。MBC患者的乳頭受累經(jīng)常發(fā)生在早期,其中乳頭收縮者占9%,乳頭溢液者占6%,乳頭潰瘍形成者占6%。另外,MBC常常伴發(fā)其他惡性腫瘤,以前列腺癌和膀胱癌最為常見。Ottini等研究378例MBC患者后發(fā)現(xiàn),約15%的患者伴1種或者多種其他惡性腫瘤。
1.影像學(xué)表現(xiàn)
MBC主要的超聲特征是邊界模糊、形態(tài)不規(guī)則、內(nèi)部回聲欠均勻、鈣化及后方回聲減弱。乳腺癌常呈不規(guī)則和膨脹性生長,病變縱橫比值多>1,前后徑>橫徑。近年來,超聲彈性成像技術(shù)的發(fā)展使其在臨床上得到廣泛應(yīng)用,大大提高了乳腺癌的診斷率,且準(zhǔn)確性高于常規(guī)超聲檢查。MBC的鉬靶X線攝影圖像表現(xiàn)為腫塊邊緣呈毛刺狀、小尖角征、彗星尾征等周圍組織浸潤征象;約80%的MBC患者可在乳腺鉬靶X線攝片上發(fā)現(xiàn)微小鈣化,且比例明顯要比女性乳腺癌患者高。
2.病理學(xué)特征
MBC最常見的組織病理學(xué)類型是浸潤性導(dǎo)管癌,其次是導(dǎo)管原位癌,小葉原位癌少見。Ottini等的研究顯示,MBC患者中浸潤性導(dǎo)管癌占87.2%,導(dǎo)管原位癌占7.3%。通常MBC患者中雌激素受體(estrogenreceptor,ER)和孕激素受體(proge-stronereceptor,PR)的表達陽性率均較高。國內(nèi)有報告發(fā)現(xiàn),MBC患者的ER表達陽性率為83.3%,PR表達陽性率為74.2%,與以往研究[23]結(jié)果相似,均說明MBC患者中PR及ER的高表達性。有學(xué)者根據(jù)乳腺癌組織中ER、PR、人類表皮生長因子受體2(humanepidermalgrowthfactorreceptor-2,HER-2)及Ki-67的表達情況重新將乳腺癌分為LuminalA型、LuminalB1型、LuminalB2、ERBB2(+)型(HER-2過表達型)及Basallike型5個亞型。Nilsson等發(fā)現(xiàn),MBC的分子亞型以LuminalA型和LuminalB型為主;而劉新麗等研究發(fā)現(xiàn),MBC的分子亞型以LuminalA型和LuminalB1型為主,且該兩種分子亞型所占的比例均高于女性乳腺癌患者。
1.手術(shù)治療
手術(shù)是MBC的主要治療方法,也是影響患者預(yù)后的關(guān)鍵因素。乳腺癌根治術(shù)的切除范圍較廣,術(shù)后并發(fā)癥較多,1970年以后,乳腺癌改良根治術(shù)逐漸取代乳腺癌根治術(shù),逐步成為治療MBC的主要術(shù)式。由于MBC的臨床TNM期晚,周圍纖維及脂肪組織較少,易發(fā)生腺體外浸潤,且腫瘤多位于乳頭乳暈區(qū)域,使得臨床上對MBC患者不宜行保乳手術(shù)。前哨淋巴結(jié)的檢測結(jié)果可提示患者是否需行腋窩淋巴結(jié)清掃,而MBC患者行前哨淋巴結(jié)活檢時的陽性率顯著高于女性乳腺癌患者,因此對MBC患者多施行腋窩淋巴結(jié)清掃術(shù)。
2.放療
MBC患者的乳房、乳暈及乳頭特點表明MBC易出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。因此,MBC根治術(shù)后必須行放療。美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NationalComprehensiveCancerNetwork,NCCN)指南規(guī)定乳腺癌的照射范圍包括胸壁,區(qū)域淋巴結(jié)的照射范圍包括腋窩淋巴結(jié)、鎖骨上淋巴結(jié)和內(nèi)乳淋巴結(jié)。影響乳腺癌局部復(fù)發(fā)的因素包括切緣狀態(tài)、腫瘤直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目等,局部皮膚侵犯不作為復(fù)發(fā)的高危因素。艾秀清等的研究表明,對MBC者行術(shù)后放療可以改善預(yù)后,提高生存率,減少局部復(fù)發(fā)。最近相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),在存在1~3枚腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者中,對LuminalA、LuminalB及ERBB2(+)三型患者進行放療后,其生存率可出現(xiàn)不同程度地提高,而放療對于三陰性乳腺癌患者沒有明顯優(yōu)勢。因MBC的分子分型以LuminalA型及LuminalB型為主,所以提示以后可以針對分子分型對存在腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的MBC患者進行放療,以提高療效,減少不必要的醫(yī)療資源浪費。基于MBC患者發(fā)病年齡較大的特點,考慮放療的同時也應(yīng)兼顧周圍正常組織的放射損傷,特別是對于左側(cè)MBC患者,應(yīng)盡可能使用三維適形及調(diào)強技術(shù),以避免對心臟和冠狀動脈的損傷。使用的放療劑量可參照女性乳腺癌患者的放療劑量標(biāo)準(zhǔn)。
3.化療
盡管有關(guān)MBC輔助化療的研究較少,但是有研究結(jié)果顯示,輔助化療確實能夠減少MBC復(fù)發(fā)和提高生存率。選擇化療方案時可參照女性乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)。術(shù)后輔助化療可提高淋巴結(jié)陽性MBC患者的生存率,并降低局部復(fù)發(fā)率。Cutuli等的研究顯示,有26%的MBC患者術(shù)后主要以蒽環(huán)類藥物進行治療,這些患者的總生存率顯著提高。含蒽環(huán)類和紫杉類的化療方案可用于MBC的治療。Giordano等的研究表明,蒽環(huán)類藥物聯(lián)合他莫昔芬的輔助治療能夠改善乳腺癌患者的無瘤生存率和總生存率。由于MBC多為老年患者且常合并內(nèi)科疾病,所以對化療可能帶來的風(fēng)險和獲益應(yīng)進行充分的評估。轉(zhuǎn)移性MBC因無法治愈,治療應(yīng)以減輕癥狀和提高生活質(zhì)量為主,避免一些不必要的治療。
4.內(nèi)分泌治療
由于MBC的激素受體表達陽性率較女性乳腺癌患者高,所以其內(nèi)分泌治療效果好于女性乳腺癌。外科去勢手術(shù)現(xiàn)逐漸被他莫昔芬等藥物取代。MBC的首選內(nèi)分泌治療藥物為他莫昔芬,療程為5年。有文獻報道,MBC的5年無瘤生存率為65.6%。Davies等的研究表明,對ER表達陽性的乳腺癌患者,10年的他莫西芬治療能夠降低7年以后的復(fù)發(fā)率和10年以后的乳腺癌死亡率。因此,延長MBC患者他莫昔芬的治療期限,有可能獲得更好的預(yù)后,但MBC患者常因他莫昔芬副作用中的性功能障礙而停藥。
對于激素受體表達陽性的MBC,NCCN指南不推薦直接應(yīng)用芳香化酶抑制劑,如采用芳香化酶抑制劑治療需同時聯(lián)合黃體素釋放激素類似物。男性體內(nèi)的雌激素有80%是在外周組織通過芳香化酶通路產(chǎn)生的,另20%由睪丸產(chǎn)生。阿那曲唑和來曲唑都可以使男性體內(nèi)的雌二醇水平降低50%~80%;同時受到下丘腦-垂體軸反饋性釋放促性腺激素作用的影響,睪酮的水平可增加1倍。如果采用外科去勢或藥物去勢的方法降低睪酮水平芳香化酶抑制劑可能會發(fā)揮更好的療效。因轉(zhuǎn)移性乳腺癌無法治愈,對其治療的目的和原則是延長生存期、減輕癥狀及改善生活質(zhì)量,治療需綜合考慮,從而實現(xiàn)個體化、全程化及規(guī)范化治療,對MBC亦應(yīng)如此。
5.靶向治療
Arslan等的研究顯示,HER-2表達陽性與陰性MBC患者的無瘤生存期分別為52個月和120個月,總生存期分別為85和144個月,提示MBC組織中HER-2表達陽性提示預(yù)后不佳。迄今為止(至2014年),對MBC進行抗HER-2靶向治療的報道較少,王麗娜等報道的1例轉(zhuǎn)移性MBC患者行抗HER-2靶向治療的效果較好,與化療聯(lián)用時顯示出了一定的療效。盡管沒有臨床試驗依據(jù),但是可參照女性乳腺癌的適應(yīng)證進行MBC的抗HER-2靶向治療。治療前應(yīng)向患者充分告知抗HER-2靶向治療的作用,并對患者進行個體化風(fēng)險和預(yù)后評估。
小結(jié):乳腺癌診斷與治療的發(fā)展,從原先依據(jù)腫瘤分期到結(jié)合免疫組化表型與臨床病理進行分類,再到如今基因水平的分子病理研究和分子分型,其診治理念日漸科學(xué)和清晰。對分子亞型的劃分將是以后探索MBC藥物治療的主旋律,將根據(jù)患者病情、分期及分子亞型制定個體化和綜合性的治療方案。筆者認為,隨著新診療技術(shù)的進展及靶向藥物的不斷研發(fā),再加上臨床上MBC治療經(jīng)驗的不斷積累,未來有望在MBC的治療上探索出一套精準(zhǔn)和系統(tǒng)的治療方案。
1.乳腺癌早期一般會有乳房部位的腫塊出現(xiàn),但是也有的乳腺癌患者不會出現(xiàn)腫塊,但常有局部不適感,特別是絕經(jīng)后的女性,有時會感到一側(cè)乳房輕度疼痛不適,或一側(cè)肩背部發(fā)沉、酸脹不適,甚至牽及該側(cè)的上臂。
2.早期乳腺癌乳房會摸到蠶豆大小的腫塊,一般會比較硬,能夠活動,一般情況下不會出現(xiàn)痛感,但是也有人會出現(xiàn)鈍痛、刺痛等癥狀。
3.乳房外形會發(fā)生改變,腫塊的地方可以見到皮膚的隆起,有的局部出現(xiàn)橘皮狀,甚至?xí)霈F(xiàn)水腫、濕疹以及變色等癥狀。
4.乳頭出現(xiàn)回縮,內(nèi)陷等,乳房皮膚出現(xiàn)凹陷,乳頭出現(xiàn)糜爛,乳頭出現(xiàn)不對稱等。
5.乳頭出現(xiàn)溢液,乳頭可能會出現(xiàn)血樣溢液,也可能出現(xiàn)膿液狀溢液。
6.區(qū)域淋巴結(jié)發(fā)生腫大,一般來說是同側(cè)腋窩出現(xiàn)淋巴結(jié)腫大。
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