2.gilritinib在先前用FLT3抑制劑治療的FLT3突變R/RAML中的臨床活性概括共有371名R/RAML患者被納入格瑞替尼(ADMIRAL)的關鍵III期臨床試驗,目前吉瑞替尼老撾南塔價格在5700左右一盒不懂可以問下。微信咨詢世界藥林:(18106505546)訂購
他們分別接受了gilritinib(120mg)或SC治療。OS(9.3對5.6個月)和無事件生存期(2.8對0.7個月)延長,死亡風險降低了36%(HR,0.64)。在安全性方面,gilritinib組3級及以上不良事件和嚴重不良事件的發生率低于SC組。發表在AmJHematol雜志上的一項多中心回顧性研究進一步評估了吉瑞替尼在FLT3突變的R/RAML患者中的臨床療效和安全性,如下所示。
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造血干細胞移植對吉瑞替尼治療預后影響的統計結果;b微小殘留病(MRD)狀態對吉瑞替尼治療預后影響的統計結果;c細胞遺傳學突變狀態對吉瑞替尼治療預后的影響統計結果;d基于激活MAPK激酶途徑(NRAS或PTPN11)的突變的生存分析
圖4a顯示,在開始吉瑞替尼治療之前,接受HSCT的患者與未接受HSCT的患者的OS分別為7.4個月和7.1個月,沒有顯著差異;與未接受HSCT的患者相比,接受HSCT的患者的中位OS分別在12個月和5.2個月時具有統計學意義,并且在開始gilritinib治療后接受HSCT的患者取得了更好的臨床結果。
圖4b顯示,在CR組中,通過MFC(n=11)或PCR(n=16)實現MRD陰性的患者與其各自的MRD陽性患者相比,中位OS有所改善(圖1b)。MFC和PCR檢測陰性的cMRD患者(n=11)有100%的生存概率。
圖4c顯示ASXL-1、TP53和RUNX1突變在診斷和復發時持續存在,與每種突變的野生型相比,這些突變不影響中位OS(5.7個月對7.1個月),無統計學差異。
圖4d顯示激活MAPK激酶通路的突變在吉瑞替尼治療前已被鑒定并與吉瑞替尼耐藥相關,例如NRAS和PTPN11(N=19),這些突變的存在對CRc率有顯著影響(59%vs37.5%)和中位OS(4.9vs7.8個月)沒有顯著差異(p=0.0057)。
此外,研究中的患者平均服用吉瑞替尼5.7個月,達到CRc的概率為48.7%,略低于ADIMIRAL試驗報告的54%,但這項研究是真實世界的研究,并且數據可能存在一定偏差;還值得注意的是,在接受米多司他林誘導治療加或不加鞏固治療的AML患者中,gilritinib的CRc率為58%,中位OS仍為7.8個月。
分析結論
該研究分析了后續移植治療、FLT3突變清除率、MRD陰性等因素對吉瑞替尼治療臨床獲益的影響,為未來吉瑞替尼的應用提供了更多的臨床依據。
這項研究再次表明,吉瑞替尼在之前FLT3抑制劑治療失敗的R/RAML患者中仍然可以取得療效和益處。
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